Метформин и метеоризм: почему это лекарство от диабета вызывает газы
Метформин — самый назначаемый в мире препарат при диабете 2 типа, однако одна из его самых известных особенностей — газы, которые он способен вызывать. Разобравшись в причинах, мы видим захватывающую встречу фармакологии и биологии кишечника.
Почему метформин вызывает газы
Метформин снижает уровень сахара в крови отчасти за счёт изменения того, как кишечник обращается с глюкозой, и именно здесь начинаются газы. Препарат усиливает анаэробный обмен глюкозы в стенке кишечника, производя лактат, и уменьшает всасывание как углеводов, так и желчных кислот в тонкой кишке. Когда невсосавшиеся сахара и желчные кислоты достигают толстой кишки, триллионы живущих там бактерий сбраживают их, выделяя в качестве побочных продуктов водород, углекислый газ и метан. Эти газы растягивают кишечник и в конце концов выходят в виде метеоризма. Метформин также замедляет опорожнение желудка и повышает уровень гормона GLP-1, что может усиливать вздутие и чувство переполнения. Для многих пациентов это означает заметное увеличение газов в повседневной жизни, особенно в первые недели лечения, пока пищеварительная система не начнёт привыкать к препарату.
Насколько часто встречаются эти побочные эффекты?
Желудочно-кишечные расстройства — самая частая причина, по которой людям трудно переносить метформин. Клинические исследования неизменно сообщают, что примерно у 20–30 процентов пациентов возникают такие симптомы, как диарея, тошнота, вздутие, спазмы в животе и метеоризм, а около 5 процентов полностью отказываются от препарата из-за них. Хорошая новость в том, что эти эффекты обычно зависят от дозы и носят временный характер. Они, как правило, достигают пика в начале лечения или при увеличении дозы, а затем ослабевают в течение нескольких недель по мере привыкания кишечника. Приём полной дозы натощак или слишком быстрое её увеличение заметно ухудшают симптомы. Поскольку реакция сильно различается у разных людей, врачи не могут надёжно предсказать, кого это затронет, поэтому осторожное, постепенное повышение дозы стало стандартным подходом.
Связь с микробиомом кишечника
Одно из самых интригующих открытий о метформине состоит в том, что значительная часть его действия и многие его побочные эффекты опосредованы микробиомом кишечника. Препарат достигает высоких концентраций в кишечнике и перестраивает живущее там бактериальное сообщество, благоприятствуя таким видам, как кишечная палочка (Escherichia coli) и любящая слизь Akkermansia muciniphila. Считается, что эти сдвиги способствуют снижению сахара в крови под действием метформина, но они также меняют картину брожения в толстой кишке. Микробиом, смещённый в сторону газообразующих, сбраживающих углеводы бактерий, естественным образом производит больше водорода и других газов. Исследователи даже показали, что перенос изменённых метформином бактерий воспроизводит некоторые желудочно-кишечные эффекты, подтверждая, что метеоризм — не просто химическая причуда препарата, а подлинное микробное явление, разворачивающееся в пищеварительном тракте.
Как справляться с метеоризмом на фоне метформина
К счастью, газообразующую сторону метформина почти всегда удаётся укротить. Самая эффективная стратегия — начинать с низкой дозы и медленно повышать её в течение нескольких недель, давая кишечнику время привыкнуть. Приём таблеток во время еды или сразу после неё, а не натощак, смягчает раздражение кишечника, вызывающее газы и спазмы. Для тех, кто не переносит обычные таблетки немедленного высвобождения, препараты пролонгированного действия высвобождают лекарство более плавно и связаны со значительно меньшим числом желудочно-кишечных жалоб. Помогают и простые изменения в питании: ограничение легко сбраживаемых продуктов на время привыкания организма уменьшает сырьё, из которого бактерии образуют газ. Пациентам ни в коем случае нельзя резко прекращать приём метформина без совета врача, но тем, у кого симптомы остаются тяжёлыми, стоит обсудить с врачом смену формы препарата или альтернативы.
А вы знали?
- Метформин происходит от растения — козлятника лекарственного (Galega officinalis), который в средневековой Европе применяли для лечения симптомов диабета.
- До 30 процентов принимающих метформин сообщают о газах, вздутии или диарее в начале лечения.
- Метформин пролонгированного действия может примерно вдвое снизить желудочно-кишечные побочные эффекты по сравнению с обычными таблетками.
- Значительная часть сахароснижающего действия метформина происходит в кишечнике, а не в крови, через его влияние на кишечные бактерии.
Интересный факт
Таблетки метформина иногда проходят через организм так медленно, что пустая, лишённая действующего вещества оболочка таблетки пролонгированного действия выходит с калом в целом виде — безобидное явление, которое может напугать тех, кто принимает препарат впервые.
Источники
- Bonnet F, Scheen A, Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017
- McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER, Metformin and the gastrointestinal tract, Diabetologia, 2016
- Wu H et al., Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, Nature Medicine, 2017