💊 Медицина и здоровье

Антибиотики и метеоризм: когда лекарства нарушают работу кишечника

Антибиотики являются одним из величайших достижений медицины, однако они сопровождаются хорошо известным побочным эффектом со стороны желудочно-кишечного тракта: резким усилением метеоризма и вздутия живота, поскольку препараты нарушают тонкую экосистему кишечного микробиома.

Как антибиотики нарушают кишечный микробиом

В кишечнике человека обитает около 38 триллионов микроорганизмов — бактерий, архей, грибков и вирусов, — которые совместно образуют кишечный микробиом. Эти микробы не являются пассивными участниками: они активно сбраживают непереваренные углеводы и пищевые волокна, вырабатывают незаменимые витамины, регулируют иммунные реакции и сдерживают размножение патогенов путём конкурентного вытеснения. Когда вы принимаете антибиотики, препараты не могут отличить вредные бактерии, вызывающие инфекцию, от полезных бактерий, поддерживающих здоровье кишечника. Антибиотики широкого спектра действия, такие как амоксициллин, клиндамицин и фторхинолоны, способны уничтожить до 30% видового разнообразия кишечного микробиома уже в течение 24–48 часов после первой дозы. Исследования с использованием секвенирования гена 16S рРНК зафиксировали резкое снижение численности популяций Lactobacillus, Bifidobacterium и Faecalibacterium prausnitzii — штаммов, критически важных для нормального кишечного брожения и контроля газообразования. Это внезапное экологическое нарушение даёт оппортунистическим микроорганизмам — особенно газообразующим бактериям, таким как виды Clostridium, Klebsiella и различные Протеобактерии, — значительное преимущество. Эти бактерии быстро размножаются в изменённой среде, сбраживая субстраты, которые полезные бактерии обычно перерабатывали бы более эффективно, что приводит к значительному увеличению выработки газа.

Наука о метеоризме, связанном с антибиотиками

В нормальных условиях кишечный микробиом перерабатывает пищевые волокна и неусвоенные углеводы путём ферментации, производя короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) — бутират, пропионат и ацетат, — а также умеренное количество углекислого газа, водорода и метана. Этот процесс высоко скоординирован: водород, вырабатываемый одними бактериями, потребляется другими — метаногены (преимущественно Methanobrevibacter smithii) превращают его в метан, а сульфатвосстанавливающие бактерии используют для производства сероводорода. Эта сеть перекрёстного питания удерживает избыток газа под контролем. Антибиотики разрушают эту тщательно сбалансированную сеть. При истощении популяций метаногенных архей и водород-потребляющих бактерий водородный газ накапливается, а не перерабатывается. Одновременно разрастание Clostridium и родственных видов приводит к избыточному образованию углекислого газа в результате брожения углеводов. Итогом становится резкое увеличение общего объёма газа в толстой кишке — исследования зафиксировали двух-трёхкратный рост газообразования в толстом кишечнике в течение первой недели лечения антибиотиками широкого спектра. Кроме того, антибиотики нарушают моторику кишечника, замедляя прохождение газа по толстой кишке и предоставляя микробам больше времени для брожения. Сочетание усиленного газообразования и замедленного выведения создаёт классические побочные эффекты антибиотиков: болезненное вздутие живота, кишечные спазмы и частые, нередко неотложные, позывы к отхождению газов.

Какие антибиотики вызывают наибольшее газообразование?

Не все антибиотики одинаково влияют на микробиом, и степень метеоризма существенно варьируется в зависимости от конкретного препарата, дозы и продолжительности лечения. Антибиотики широкого спектра, воздействующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии, вызывают наибольшие нарушения. Амоксициллин-клавуланат (Аугментин), который обычно назначают при инфекциях дыхательных путей и ушей, особенно известен желудочно-кишечными побочными эффектами, включая сильное вздутие и жидкий стул. Клиндамицин, применяемый при кожных и стоматологических инфекциях, оказывает настолько глубокое воздействие на кишечный микробиом, что является одним из главных провокаторов избыточного роста Clostridioides difficile (C. diff) — тяжёлой суперинфекции, характеризующейся сильной диареей и колитом. Фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин и левофлоксацин, часто назначаемые при инфекциях мочевыводящих путей и дыхательных путей, вызывают значительное снижение разнообразия микробиома, которое может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. Тетрациклины, макролиды, такие как азитромицин, и метронидазол также существенно нарушают микробиом, хотя их точные профили газообразующих побочных эффектов различаются в зависимости от того, какие именно бактериальные сообщества они избирательно истощают. Антибиотики узкого спектра действия, такие как феноксиметилпенициллин при стрептококковой ангине, как правило, вызывают меньшее нарушение, поскольку воздействуют на более ограниченный спектр типов бактерий, сохраняя большую часть полезной кишечной флоры. Продолжительность лечения также имеет значение: трёхдневный курс приводит к значительно меньшим нарушениям микробиома, чем десяти- или четырнадцатидневный.

Контроль газообразования во время и после лечения антибиотиками

Существует ряд научно обоснованных стратегий, позволяющих минимизировать метеоризм, связанный с приёмом антибиотиков, и поддержать восстановление кишечного микробиома. Наиболее изученным вмешательством является одновременный приём пробиотиков. Метаанализ 2012 года, опубликованный в журнале JAMA и охвативший 63 рандомизированных контролируемых исследования, показал, что приём пробиотиков снижает риск антибиотик-ассоциированной диареи примерно на 42%. Штаммы с наиболее убедительной доказательной базой включают Lactobacillus rhamnosus GG и дрожжи Saccharomyces boulardii, которые, по всей видимости, конкурируют с оппортунистическими бактериями и стабилизируют кишечную экосистему во время лечения антибиотиками. Диетические предпочтения также играют важную роль. Снижение потребления продуктов с высоким содержанием FODMAP — ферментируемых олигосахаридов, дисахаридов, моносахаридов и полиолов — в период приёма антибиотиков позволяет ограничить субстрат для газообразующих бактерий. Это означает временное уменьшение потребления яблок, чеснока, лука, молочных продуктов и бобовых. И напротив, употребление ферментированных продуктов — йогурта, кефира, квашеной капусты и кимчи — может обогатить кишечник полезными бактериями и способствовать восстановлению микробиома. После завершения курса антибиотикотерапии кишечному микробиому может потребоваться от нескольких недель до нескольких месяцев для полного восстановления видового разнообразия до уровня, существовавшего до лечения. Исследование Dethlefsen и Relman (2011) показало, что даже спустя шесть месяцев после короткого курса антибиотиков кишечный микробиом у ряда людей так и не вернулся полностью к исходному состоянию. Терпение, богатая клетчаткой диета и продолжение приёма пробиотиков — наиболее эффективные инструменты для восстановления баланса.

Знали ли вы?

Интересный факт

Древние римляне использовали ферментированный рыбный соус (гарум) в качестве средства для улучшения пищеварения, неосознанно потребляя полезные бактерии, функционировавшие как современные пробиотики, — задолго до того, как кто-либо понял, как кишечные микробы влияют на газообразование.

Источники

Связанные статьи

Перейти в галерею 💨

‹ Назад к энциклопедии