💊 Medicina e Saúde

Agonistas do GLP-1 (Ozempic) e gases

Medicamentos como Ozempic e Wegovy transformaram o tratamento do diabetes e do peso, mas muitos usuários notam um efeito colateral surpreendente: mais gases e inchaço. Aqui está a ciência por trás do porquê esses remédios reorganizam o seu ritmo digestivo.

O que são os agonistas do GLP-1?

Os agonistas do receptor de GLP-1 são uma classe de medicamentos injetáveis e orais que imitam o peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1, um hormônio que o intestino libera naturalmente após as refeições. A semaglutida (vendida como Ozempic e Wegovy) é a mais conhecida, ao lado da liraglutida, da dulaglutida e do agonista duplo GLP-1/GIP tirzepatida. Esses medicamentos foram desenvolvidos para tratar o diabetes tipo 2 porque aumentam a liberação de insulina e reduzem o glucagon, mas também freiam fortemente o apetite, o que os tornou tratamentos campeões de vendas para emagrecimento. Uma parte central do seu mecanismo consiste em desacelerar a velocidade com que o estômago esvazia seu conteúdo no intestino delgado. Esse esvaziamento gástrico retardado mantém a sensação de saciedade por mais tempo e amortece os picos de açúcar após as refeições, mas também é a raiz da maioria dos efeitos digestivos, incluindo os gases extras que tantos novos usuários relatam. A classe está se expandindo rapidamente, com fármacos mais novos e formas orais como o Rybelsus que ampliam o modo de uso, de modo que o número de pessoas que encontram esses efeitos intestinais cresce depressa.

Por que causam gases e inchaço

Os gases que acompanham os remédios GLP-1 são em grande parte uma consequência da digestão desacelerada. Quando a comida permanece mais tempo no estômago e se move mais lentamente pelo intestino, as bactérias do cólon têm mais tempo para fermentar os carboidratos não digeridos, e a fermentação é o que produz hidrogênio, metano e dióxido de carbono. Um trânsito intestinal mais lento também pode favorecer o supercrescimento bacteriano, dando a esses micróbios ainda mais oportunidades de gerar gás. Além disso, a náusea que costuma acompanhar esses remédios muitas vezes leva a engolir mais ar, a aerofagia, que acrescenta nitrogênio e oxigênio deglutidos à mistura. Como a supressão do apetite muda o que e o quanto se come, mudanças bruscas para alimentos ricos em fibras ou proteínas podem amplificar ainda mais a fermentação e o odor enquanto o intestino se adapta ao seu novo ritmo mais lento. Em resumo, a mesma desaceleração que freia a fome também oferece ao microbioma intestinal um banquete mais longo e rico, e os subprodutos desse banquete precisam ir para algum lugar.

Quão comum é a flatulência com esses remédios?

As queixas gastrointestinais são os efeitos colaterais mais frequentes dos remédios GLP-1, mas a flatulência isolada é, na verdade, bastante incomum em comparação com náusea ou diarreia. Em ensaios agrupados controlados por placebo resumidos nas informações de prescrição da semaglutida, as reações adversas gastrointestinais no conjunto foram relatadas em cerca de um terço dos pacientes tratados contra cerca de 15 por cento com placebo, mas a flatulência especificamente foi registrada em apenas cerca de 1 por cento dos participantes. Essa diferença importa: muitas pessoas culpam o remédio por cada roncar, mas boa parte do aumento percebido vem da constipação, de fezes alteradas e do inchaço geral, e não de um verdadeiro aumento do volume de gás. Os sintomas são mais intensos durante a fase de aumento da dose, quando ela é elevada a cada poucas semanas, e costumam aliviar à medida que o sistema digestivo se habitua ao medicamento nos meses seguintes. Vale também lembrar que os ensaios registram a flatulência apenas quando os pacientes a relatam como uma queixa distinta, de modo que as taxas na vida real podem ser um pouco mais altas do que sugerem os números da bula.

Controlar os gases durante o tratamento com GLP-1

A boa notícia é que gases e inchaço com os remédios GLP-1 costumam ser temporários e controláveis. A estratégia de longe mais eficaz é uma titulação lenta da dose: aumentá-la gradualmente dá ao intestino tempo para se adaptar e reduz bastante as queixas digestivas. Comer refeições menores e mais frequentes, mastigar bem e evitar refeições grandes, gordurosas ou muito gaseificadas ajuda, pois tudo isso sobrecarrega menos um estômago que se esvazia devagar. Aumentar as fibras de forma suave em vez de repentina limita a fermentação excessiva, e manter-se ativo favorece a motilidade normal. Opções sem receita como a simeticona podem aliviar o ar preso, enquanto uma boa hidratação combate a constipação que costuma acompanhar os gases. Sintomas persistentes, intensos ou dolorosos, ou sinais de uma verdadeira gastroparesia, devem sempre ser discutidos com o médico que prescreve, que pode ajustar a dose ou o horário. Acima de tudo, a paciência ajuda: para a maioria das pessoas os gases se acalmam quando o corpo se adapta por completo a uma dose de manutenção estável.

Você sabia?

Ozempic e Wegovy são o mesmo medicamento, a semaglutida, apenas com marca e dose diferentes para diabetes e para emagrecimento.
Nos ensaios com semaglutida a flatulência foi registrada em apenas cerca de 1 por cento dos participantes, muito menos que a náusea.
O esvaziamento gástrico desacelerado que causa os gases é exatamente o mesmo efeito que torna esses remédios tão bons em reduzir o apetite.
Os efeitos digestivos atingem o pico durante o aumento da dose e costumam desaparecer quando o corpo se adapta.

Curiosidade

O poder dos remédios GLP-1 de desligar o apetite e seus efeitos colaterais gasosos nascem de um mesmo mecanismo: um estômago que decidiu ir com calma.

Fontes

U.S. Food and Drug Administration (2017). Highlights of Prescribing Information: Ozempic (semaglutide) injection.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) (2021). Symptoms & Causes of Gas in the Digestive Tract.
Feldman, M., Friedman, L.S. & Brandt, L.J. (eds.) (2020). Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 11th ed. Elsevier.