Metformina e flatulência: por que este remédio para diabetes causa gases
A metformina é o medicamento para diabetes tipo 2 mais prescrito do mundo, mas uma de suas peculiaridades mais conhecidas são os gases que pode provocar. Entender o porquê revela um fascinante encontro entre a farmacologia e a biologia intestinal.
Por que a metformina causa gases
A metformina reduz o açúcar no sangue em parte mudando a forma como o intestino lida com a glicose, e é aí que os gases começam. O medicamento aumenta o metabolismo anaeróbico da glicose na parede intestinal, produzindo lactato, e reduz a absorção tanto de carboidratos quanto de ácidos biliares no intestino delgado. Quando os açúcares e ácidos biliares não absorvidos chegam ao cólon, os trilhões de bactérias que ali vivem os fermentam, liberando hidrogênio, dióxido de carbono e metano como subprodutos. Esses gases dilatam o intestino e acabam escapando na forma de flatulência. A metformina também retarda o esvaziamento gástrico e eleva os níveis do hormônio GLP-1, o que pode aumentar o inchaço e a sensação de saciedade. Para muitos pacientes isso significa um aumento perceptível de gases no dia a dia, sobretudo nas primeiras semanas de tratamento, antes de o sistema digestivo começar a se adaptar ao medicamento.
Quão comuns são esses efeitos colaterais?
Os distúrbios gastrointestinais são o motivo mais comum pelo qual as pessoas têm dificuldade com a metformina. Os ensaios clínicos relatam de forma consistente que cerca de 20 a 30 por cento dos usuários apresentam sintomas como diarreia, náusea, inchaço, cólicas abdominais e flatulência, e cerca de 5 por cento abandonam o medicamento por completo por causa deles. A boa notícia é que esses efeitos costumam depender da dose e ser passageiros. Tendem a atingir o pico no início do tratamento ou quando a dose é aumentada, e depois desaparecem ao longo de várias semanas conforme o intestino se adapta. Tomar a dose completa com o estômago vazio, ou aumentá-la rápido demais, piora muito os sintomas. Como a reação varia bastante de pessoa para pessoa, os médicos não conseguem prever com segurança quem será afetado, razão pela qual uma dosagem cautelosa e gradual se tornou a abordagem padrão.
A conexão com o microbioma intestinal
Uma das descobertas mais intrigantes sobre a metformina é que grande parte de sua ação, e muitos de seus efeitos colaterais, são mediados pelo microbioma intestinal. O medicamento atinge altas concentrações no intestino e remodela a comunidade de bactérias que ali vive, favorecendo espécies como a Escherichia coli e a amante do muco Akkermansia muciniphila. Acredita-se que essas mudanças contribuam para os benefícios da metformina sobre o açúcar no sangue, mas também alteram os processos de fermentação do cólon. Um microbioma inclinado para bactérias produtoras de gás e fermentadoras de carboidratos gera naturalmente mais hidrogênio e outros gases. Os pesquisadores até demonstraram que transferir bactérias alteradas pela metformina reproduz alguns efeitos gastrointestinais, confirmando que a flatulência não é uma mera esquisitice química do medicamento, mas um autêntico fenômeno microbiano que acontece dentro do trato digestivo.
Como lidar com a flatulência causada pela metformina
Felizmente, o lado gasoso da metformina quase sempre pode ser controlado. A estratégia mais eficaz é começar com uma dose baixa e aumentá-la lentamente ao longo de várias semanas, dando ao intestino tempo para se adaptar. Tomar os comprimidos com as refeições ou logo após, em vez de com o estômago vazio, amortece a irritação intestinal que provoca gases e cólicas. Para quem não tolera os comprimidos comuns de liberação imediata, as formulações de liberação prolongada liberam o medicamento de forma mais gradual e estão associadas a muito menos queixas gastrointestinais. Ajustes alimentares simples também ajudam: limitar alimentos muito fermentáveis enquanto o corpo se adapta reduz a matéria-prima que as bactérias usam para produzir gás. Os pacientes nunca devem interromper a metformina de forma abrupta sem orientação médica, mas quem continuar com sintomas graves deve conversar com o médico sobre mudar de formulação ou explorar alternativas.
Você sabia?
- A metformina tem origem numa planta, a arruda-cabrina (Galega officinalis), usada na Europa medieval para tratar os sintomas do diabetes.
- Até 30 por cento de quem toma metformina relata gases, inchaço ou diarreia ao iniciar o tratamento.
- A metformina de liberação prolongada pode reduzir em cerca de metade os efeitos colaterais gastrointestinais em comparação com os comprimidos padrão.
- Grande parte do efeito de redução do açúcar da metformina acontece no intestino, não no sangue, por meio de sua ação sobre as bactérias intestinais.
Curiosidade
Os comprimidos de metformina às vezes atravessam o corpo tão devagar que a casca vazia e sem princípio ativo de um comprimido de liberação prolongada aparece intacta nas fezes, um fenômeno inofensivo que pode assustar quem a usa pela primeira vez.
Fontes
- Bonnet F, Scheen A, Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017
- McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER, Metformin and the gastrointestinal tract, Diabetologia, 2016
- Wu H et al., Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, Nature Medicine, 2017