おならとパーキンソン病：腸とのつながり
パーキンソン病は振戦や動作の緩慢さで知られていますが、最も早い警告サインのいくつかは手ではなく腸に現れ、しばしば振戦が始まる何十年も前から見られます。慢性的な便秘、腹部の張り、おならの変化は、驚くべきことに脳ではなく腸から始まるかもしれないこの病気の、最も信頼できる初期マーカーの一つとして今日認識されています。
便秘：パーキンソン病の最も静かなささやき
典型的な振戦が現れるずっと前から、消化器系はしばしば静かな警報を鳴らします。先駆的なホノルル心臓プログラムを含む大規模な前向き研究では、一日に一回未満しか排便のない男性は、後にパーキンソン病を発症するリスクが二倍から四倍高く、この便秘は運動症状に最大二十年先行しうることが示されました。その理由は、腸の不随意筋を制御する自律神経系にあります。パーキンソン病ではこの系が早期に変性し、食べ物を先へ送るリズミカルな収縮を遅らせます。その結果、通過が滞り、便が留まり、腹部が張り、おならの頻度や性質に目立った変化が生じます。これらの不調はよくあることで食事のせいにされやすいため、静かに進行する神経変性過程の最初のささやきとして見過ごされることが多いのです。
腸が先という仮説とαシヌクレイン
現代のパーキンソン病研究で最も刺激的な考えは、この病気が実は腸から始まるかもしれないというものです。二〇〇三年、神経解剖学者ハイコ・ブラークは、パーキンソン病の分子的な目印である折りたたみ異常タンパク質αシヌクレインが、まず腸壁の神経に現れ、その後、腸と脳幹を結ぶ大動脈ともいえる迷走神経に沿って脳へと上っていくという説を提唱しました。この「腸が先」の仮説は、数十年前に迷走神経を完全に外科的に切断された人々（体幹迷走神経切断術）はパーキンソン病を発症するリスクが大幅に低かったという大規模なデンマークの研究によって強力に裏づけられました。切断された迷走神経が病気の経路を遮断するのなら、その意味するところは衝撃的です。多くの患者にとって、パーキンソン病は本当に消化管から脳へと上っていくのかもしれません。
乱れた腸内細菌叢と変化したガス
大腸にいる数十兆の細菌が腸内ガス産生の実際の仕事を担っており、パーキンソン病患者ではこの群集が測定可能なほど変化しています。フィリップ・シェペルヤンスらが率いた研究では、パーキンソン病の人々は特有の細菌叢の特徴を持つことがわかりました。食物繊維を有益な短鎖脂肪酸へと発酵させるプレボテラなどの細菌が減少し、その一方で炎症を促す菌種が増加していたのです。短鎖脂肪酸が減ると腸の粘膜が弱まり、αシヌクレインの折りたたみ異常を引き起こすと考えられる炎症が促されるおそれがあります。この崩れた細菌のバランスは発酵そのものも変化させます。どれだけガスが生じるか、どのガスが優勢になるか、そして系全体がどう匂い、どう振る舞うかが変わるのです。乱れた細菌叢が病気の原因なのか、結果なのか、あるいは加速因子なのかを研究者はなお議論していますが、腸症状との関連は否定できません。
なぜ通過の遅さがガスの悩みを増やすのか
腸の通過が遅くなると、食べ物や残渣は大腸にはるかに長くとどまり、常在細菌にそれらを発酵させる余分な時間を与えます。発酵が増えれば、ガスが増え、張りが増し、腹部の不快感も強まります。これはパーキンソン病の緩慢な腸がもたらす直接的で機械的な結果です。あいにく、一部の治療は事態を悪化させます。振戦に使われる抗コリン薬は腸をさらに遅らせ、レボドパ自体も消化管の運動に影響を与えることがあります。これらの症状への対処はパーキンソン病ケアの重要な一部です。十分な食物繊維、たっぷりの水分補給、定期的な運動、そして場合によっては的を絞ったプロバイオティクスが便秘を和らげ、閉じ込められたガスを減らします。神経内科医が患者に排便習慣を尋ねることが増えているのは、単に快適さのためだけではなく、腸が病気そのものへの窓を提供するからであり、消化器系を動かし続けることが生活の質を高め、さらには不可欠な薬の吸収をも改善しうるからです。
知っていましたか？
- 便秘はパーキンソン病の運動症状に最大二十年先行することがあります。
- 大規模なデンマークの研究では、迷走神経を外科的に切断された人々はパーキンソン病のリスクが低いことがわかりました。
- パーキンソン病患者は、有益な短鎖脂肪酸を産生する細菌が少ない、変化した腸内細菌叢を示します。
- 一部の抗振戦薬は腸をさらに遅らせ、張りやガスを悪化させます。
豆知識
デンマークの全国研究では、数十年前に迷走神経を完全に切断された患者は、一般集団に比べてパーキンソン病のリスクがおよそ四十パーセント低いことが示されました。多くの人にとって、この脳の病気がはるかに華やかさに欠ける場所、すなわち腸から旅を始めるのかもしれないという、現実世界で最も強力な手がかりの一つです。
出典
- Braak, H. et al. (2003). Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiology of Aging, 24(2), 197–211.
- Svensson, E. et al. (2015). Vagotomy and subsequent risk of Parkinson's disease. Annals of Neurology, 78(4), 522–529.
- Scheperjans, F. et al. (2015). Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype. Movement Disorders, 30(3), 350–358.
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