メトホルミンとおなら：この糖尿病薬がガスを増やす理由
メトホルミンは世界で最も処方されている2型糖尿病治療薬ですが、その最も有名な特徴のひとつが、引き起こすおならです。その理由を知ると、薬理学と腸内生物学の魅力的な出会いが見えてきます。
メトホルミンがガスを増やす理由
メトホルミンは、腸がブドウ糖を処理する仕方を変えることで血糖値を下げており、ガスの発生もここから始まります。この薬は腸壁での嫌気的なブドウ糖代謝を高めて乳酸を生み出し、さらに小腸での炭水化物と胆汁酸の吸収を減らします。吸収されなかった糖と胆汁酸が大腸に達すると、そこに住む何兆もの細菌がそれらを発酵させ、副産物として水素、二酸化炭素、メタンを放出します。これらのガスは腸を膨らませ、最終的におならとして排出されます。メトホルミンはまた胃の排出を遅らせ、ホルモンGLP-1の値を高めるため、どちらも膨満感や満腹感を強めることがあります。多くの患者にとって、これは日常のガスがはっきりと増えることを意味し、特に治療開始から最初の数週間、消化器系が薬に慣れ始めるまでの間に顕著です。
これらの副作用はどのくらい一般的か
消化器系の副作用は、人々がメトホルミンに苦労する最も多い理由です。臨床試験は一貫して、利用者の約20〜30パーセントが下痢、吐き気、膨満感、腹部のけいれん、おならといった症状を経験し、約5パーセントがそのせいで薬を完全に中止すると報告しています。良い知らせは、これらの影響がたいてい用量に依存し、一時的であることです。治療開始時や増量時にピークに達し、その後は腸が順応するにつれて数週間かけて和らぐ傾向があります。空腹時に全量を服用したり、増量が速すぎたりすると、症状ははるかに悪化します。反応は人によって大きく異なるため、医師は誰が影響を受けるかを確実に予測できず、だからこそ慎重で段階的な用量設定が標準的な開始方法になっています。
腸内細菌叢とのつながり
メトホルミンに関する最も興味深い発見のひとつは、その作用の多くと副作用の多くが腸内細菌叢によって媒介されていることです。この薬は腸内で高い濃度に達し、そこに住む細菌の集団を作り替え、大腸菌（エシェリヒア・コリ）や粘液を好むアッカーマンシア・ムシニフィラといった菌を優勢にします。こうした変化はメトホルミンの血糖改善効果に寄与すると考えられていますが、同時に大腸の発酵の様相も変えます。ガスを産生し炭水化物を発酵させる細菌に傾いた細菌叢は、当然ながらより多くの水素やその他のガスを生み出します。研究者はさらに、メトホルミンによって変化した細菌を移植すると一部の消化器症状が再現されることを示しており、おならが単なる薬の化学的な特性ではなく、消化管内で起こる本物の微生物現象であることを裏づけています。
メトホルミンによるおならへの対処法
幸い、メトホルミンのガスという欠点は、ほとんどの場合うまく抑えられます。最も効果的な方法は、低用量から始めて数週間かけてゆっくり増やし、腸に順応する時間を与えることです。錠剤を空腹時ではなく食事中または食後すぐに服用すると、ガスやけいれんを引き起こす腸の刺激が和らぎます。通常の速放錠に耐えられない人には、徐放製剤がより緩やかに薬を放出し、消化器系の不調が大幅に少ないことと関連しています。簡単な食事の工夫も役立ちます。体が順応する間、発酵しやすい食品を控えると、細菌がガスを作る材料を減らせます。患者は医師の助言なしにメトホルミンを急にやめてはいけませんが、症状が重いまま続く場合は、製剤の変更や代替薬について医師に相談すべきです。
知っていましたか？
- メトホルミンは、中世ヨーロッパで糖尿病の症状の治療に使われた植物、ガレガソウ（Galega officinalis）に由来します。
- メトホルミンを飲み始めた人の最大30パーセントが、ガス、膨満感、下痢を訴えます。
- 徐放性メトホルミンは、通常の錠剤に比べて消化器系の副作用をおよそ半分に減らせます。
- メトホルミンの血糖降下作用の多くは、血液中ではなく腸内で、腸内細菌への作用を通じて起こります。
豆知識
メトホルミンの錠剤は体内をとてもゆっくり通過することがあり、徐放錠の薬の成分が抜けた空の殻がそのままの形で便の中に現れることがあります。これは無害な現象ですが、初めて使う人を驚かせることがあります。
出典
- Bonnet F, Scheen A, Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017
- McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER, Metformin and the gastrointestinal tract, Diabetologia, 2016
- Wu H et al., Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, Nature Medicine, 2017