Metformin ve gaz: Bu diyabet ilacı neden gaza yol açar
Metformin, dünyada en çok reçete edilen tip 2 diyabet ilacıdır, ancak en bilinen tuhaflıklarından biri yol açabildiği gazdır. Nedenini anlamak, farmakoloji ile bağırsak biyolojisinin büyüleyici bir buluşmasını ortaya koyar.
Metformin neden gaza yol açar
Metformin kan şekerini kısmen bağırsağın glukozu nasıl işlediğini değiştirerek düşürür ve gaz da tam burada başlar. İlaç, bağırsak duvarında anaerobik glukoz metabolizmasını artırarak laktat üretir ve ince bağırsakta hem karbonhidratların hem de safra asitlerinin emilimini azaltır. Emilmeyen şekerler ve safra asitleri kalın bağırsağa ulaştığında, orada yaşayan trilyonlarca bakteri bunları fermente eder ve yan ürün olarak hidrojen, karbondioksit ve metan açığa çıkarır. Bu gazlar bağırsağı genişletir ve sonunda gaz olarak dışarı atılır. Metformin ayrıca mide boşalmasını yavaşlatır ve GLP-1 hormonunun düzeyini yükseltir; bunların her ikisi de şişkinliği ve tokluk hissini artırabilir. Birçok hasta için bu, özellikle tedavinin ilk haftalarında, sindirim sistemi ilaca alışmaya başlamadan önce, günlük gazda belirgin bir artış anlamına gelir.
Bu yan etkiler ne kadar yaygın?
Mide-bağırsak yan etkileri, insanların metforminle zorlanmasının tek en yaygın nedenidir. Klinik çalışmalar tutarlı biçimde, kullanıcıların yaklaşık yüzde 20 ila 30'unun ishal, bulantı, şişkinlik, karın krampları ve gaz gibi belirtiler yaşadığını ve yaklaşık yüzde 5'inin bu nedenle ilacı tamamen bıraktığını bildirir. İyi haber şu ki bu etkiler genellikle doza bağlıdır ve geçicidir. Tedavinin başında ya da doz artırıldığında zirve yapma, ardından bağırsak uyum sağladıkça birkaç hafta içinde azalma eğilimindedir. Tam dozu aç karnına almak veya çok hızlı artırmak belirtileri çok daha kötüleştirir. Tepki kişiden kişiye çok değiştiği için hekimler kimin etkileneceğini güvenilir şekilde öngöremez; bu yüzden temkinli, kademeli dozlama ilaca başlamanın standart yaklaşımı hâline gelmiştir.
Bağırsak mikrobiyomuyla ilişkisi
Metformin hakkındaki en ilginç keşiflerden biri, etkisinin büyük bölümünün ve pek çok yan etkisinin bağırsak mikrobiyomu aracılığıyla gerçekleşmesidir. İlaç bağırsakta yüksek yoğunluklara ulaşır ve orada yaşayan bakteri topluluğunu yeniden şekillendirerek Escherichia coli ve mukus seven Akkermansia muciniphila gibi türleri öne çıkarır. Bu değişimlerin metforminin kan şekeri üzerindeki yararlarına katkıda bulunduğu düşünülür, ancak aynı zamanda kalın bağırsaktaki fermentasyon düzenini de değiştirir. Gaz üreten ve karbonhidrat fermente eden bakterilere doğru kayan bir mikrobiyom doğal olarak daha fazla hidrojen ve başka gazlar üretir. Araştırmacılar, metforminle değişmiş bakterilerin aktarılmasının bazı mide-bağırsak etkilerini yeniden ortaya çıkardığını bile göstermiştir; bu da gazın yalnızca ilacın kimyasal bir tuhaflığı değil, sindirim kanalında gerçekleşen gerçek bir mikrobiyal olay olduğunu doğrular.
Metformine bağlı gazla başa çıkmak
Neyse ki metforminin gazlı yönü neredeyse her zaman kontrol altına alınabilir. En etkili strateji, düşük bir dozla başlayıp birkaç hafta boyunca yavaşça artırarak bağırsağa uyum sağlaması için zaman tanımaktır. Hapları aç karnına değil de yemeklerle birlikte ya da hemen sonrasında almak, gaz ve kramplara yol açan bağırsak tahrişini yumuşatır. Olağan hızlı salınımlı tabletleri tolere edemeyenler için uzatılmış salınımlı formüller ilacı daha kademeli verir ve belirgin biçimde daha az mide-bağırsak şikâyetiyle ilişkilidir. Basit beslenme düzenlemeleri de yardımcı olur: vücut uyum sağlarken kolay fermente olan gıdaları sınırlamak, bakterilerin gaz üretmek için kullandığı ham maddeyi azaltır. Hastalar hekim önerisi olmadan metformini asla aniden bırakmamalı, ancak belirtileri ağır seyretmeye devam edenler formül değişikliği ya da alternatifler için doktoruyla konuşmalıdır.
Biliyor muydunuz?
- Metformin, ortaçağ Avrupa'sında diyabet belirtilerini tedavi etmek için kullanılan keçisedefi (Galega officinalis) adlı bir bitkiden gelir.
- Metformin kullananların yüzde 30'a varan bölümü ilaca ilk başladıklarında gaz, şişkinlik veya ishal bildirir.
- Uzatılmış salınımlı metformin, standart tabletlere kıyasla mide-bağırsak yan etkilerini yaklaşık yarı yarıya azaltabilir.
- Metforminin kan şekerini düşürücü etkisinin büyük bölümü kanda değil, bağırsak bakterileri üzerindeki etkisiyle bağırsakta gerçekleşir.
İlginç Bilgi
Metformin tabletleri bazen vücuttan o kadar yavaş geçer ki uzatılmış salınımlı bir hapın etken maddesi boşalmış kabuğu dışkıda bütün hâlde görünebilir; bu, ilacı ilk kez kullananları ürkütebilen zararsız bir durumdur.
Kaynaklar
- Bonnet F, Scheen A, Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017
- McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER, Metformin and the gastrointestinal tract, Diabetologia, 2016
- Wu H et al., Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, Nature Medicine, 2017